viernes, 10 de enero de 2020

Ejemplo de Terapia Epigenómica en Colelitiasis

Tema: Inhibidores de SP140 y su uso en terapia

Mecanismo Epigenómico Tratado: . La acetilación de lisina en Histonas.

Cómo se lo hizo: De todas las clases de proteínas, las histonas se encuentran entre las más susceptibles a la modificación post-traduccional. Las modificaciones de las histonas son dinámicas, ya que pueden añadirse o eliminarse en respuesta a estímulos específicos y estas modificaciones dirigen tanto los cambios estructurales en la cromatina como las 35 alteraciones en la transcripción génica.

La acetilación de lisina es una modificación de las histonas en la que se escriben y borran por las enzimas específicas, que colocan las etiquetas en residuos específicos en la cola de la histona, formando de 30 este modo un código epigenético, que luego se interpreta por la célula para permitir la regulación génica específica de la estructura de la cromatina y por ende de la transcripción.

Una formula farmacéutica que comprende un inhibidor de la protema SP140 que contiene bromodominios, el inhibidor se selecciona entre un ARNip, una ribozima o un oligonucleotido antisentido complementario al ARNm de SP140, o un controlador que se une a la protema SP140.

Resultados: 
Se desvela un procedimiento de tratamiento de enfermedades o afecciones inflamatorias en un mamífero que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz 45 de un inhibidor de bromodominio.

Basándose en al menos en el hecho de que se ha descubierto que el aumento de la acetilación de histonas se asocia con la inflamación, un procedimiento de tratamiento de inflamación en un sujeto puede comprender administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más agentes que disminuyen la acetilación o restauran la acetilación a su nivel en las células normales correspondientes.


Referencias:
Lee K, Tough D. Patent Images. [Online].; 2017 [cited 2020 enero 10. Available from: https://patentimages.storage.googleapis.com/63/da/25/066a711f11f822/ES2640293T3.pdf.
Imagen tomada de: https://qph.fs.quoracdn.net/main-qimg-39637dc68ca40c733dac1b2483b503e2 


sábado, 4 de enero de 2020

Receptor activado por el proliferador de peroxisomas previene formación de cálculos biliares de colesterol en ratones C57bl por la regulación de la síntesis de ácidos biliares y la circulación enterohepática

El colesterol es sólo ligeramente soluble en medios acuosos, pero se hace soluble en throughmixedmicelles biliares compuestas de sales biliares y fosfolípidos.
Desde la circulación enterohepática (EHC) desempeña un papel fundamental en la regulación de la síntesis y transporte de BA, una regulación beneficiosa de EHC probablemente podría prevenir la formación de CGD.

Tipo de Edición: Somática - In vivo
Dirigida hacia: siRNA
Dirigido por: Transfección llevado a cabo con lentivirus en células Caco2 por PPAR y tratamiento agonista.
Órgano a tratar: Vesícula Biliar
Vía de administración: Intravenosa
Resultados: 
Corto plazo: No se observan cambios a nivel de fosfolípidos pero sí un mayor contenido de ácido biliar.
Mediano plazo: Expresión de genes relacionados con en la circulación enterohepática y producción de ácidos biliares.
Largo plazo: Los genes implicados en la síntesis de BA y la circulación enterohepática podría ser ampliamente inducidos por PPAR previniendo la formación de calculos biliares.

Referencias:

Gang Wang, Tao Han, ShiJia Wang, Min Chen, Yueming Sun, and Zan Fu, “Peroxisome Proliferator-Activated Receptor- Prevents Cholesterol Gallstone Formation in C57bl Mice by Regulating Bile Acid Synthesis and Enterohepatic Circulation,” BioMed Research International, vol. 2018, Article ID 7475626, 12 pages. [Online]. 2018 [Citado 04 Enero 2020]. Available from: https://doi.org/10.1155/2018/7475626.